Futibatinib s pembrolizumabom pri pokročilom hepatocelulárnom karcinóme s expresiou FGF19: štúdia fázy 2

Zhrnutie

Jednoramenná štúdia fázy 2 hodnotila futibatinib, inhibítor viacerých receptorov fibroblastového rastového faktora (pan-FGFR) s pembrolizumabom u predliečeného hepatocelulárneho karcinómu s expresiou FGF19. Režim nepreukázal požadovanú aktivitu a nežiaduce udalosti stupňa ≥3 sa vyskytli u 69,2 % pacientov.

Úvod

Po zlyhaní prvolíniovej imunoterapie zostá optimálna liečba HCC neistá. FGF19 predstavoval biologicky odôvodnený biomarker pre blokádu FGFR v kombinácii s inhibíciou PD-1.

Metodika

Pacienti s pokročilým HCC, expresiou FGF19, Child-Pugh A–B7 a ECOG 0–2 dostávali futibatinib 20 mg denne a pembrolizumab 200 mg každé tri týždne. Primárnym cieľom bolo PFS po šiestich mesiacoch; hodnotili sa aj ORR, celkové prežívanie a bezpečnosť.

Výsledky

Z 13 hodnotiteľných pacientov nedosiahol objektívnu odpoveď nikto (0 %; 95 % CI 0–24,7 %); stabilné ochorenie malo 53,9 %. Medián PFS bol 15 týždňov a PFS6 23,1 % (95 % CI 8,6–62,3 %). Medián celkového prežívania bol 55,7 týždňa.

Diskusia

Vzorka bola veľmi malá a jednoramenná, intervaly spoľahlivosti preto zostali široké. Toxicita stupňa ≥3 u 69,2 % a nulová ORR neposkytujú presvedčivý pomer prínosu a rizika.

Záver

V tejto malej, predliečenej populácii a pri skúmanom dávkovaní kombinácia nedosiahla prah účinnosti podporujúci jej ďalší vývoj.

Zdroj

Phase 2 study of futibatinib in combination with pembrolizumab in FGF19-expressing advanced hepatocellular carcinoma. The Oncologist. 2026. PMID: 42640574; PMCID: PMC13596051; DOI: 10.1093/oncolo/oyag343.

Kľúčové informácie

• Do štúdie vstúpilo 14 pacientov, 13 bolo hodnotiteľných.
• Objektívna odpoveď bola 0 %; stabilizáciu ochorenia dosiahlo 53,9 %.
• Medián PFS bol 15 týždňov a šesťmesačné PFS 23,1 %.
• Nežiaduce udalosti stupňa ≥3 sa vyskytli u 69,2 % pacientov.

Referencie